身体のマスター解毒剤と抗酸化剤
James P. Meschino、DC、MS著 グルタチオンは、アミノ酸L-システイン、L-グルタミン酸およびグリシンからなるトリペプチドである。細胞レベルでは、グルタチオンは水溶性抗酸化物質として機能し、様々な危険物質から身体を保護する特定の解毒反応に直接関与しています。最も豊富な細胞チオールであるグルタチオンは、有毒な過酸化物（例えば、酸素代謝から形成された過酸化水素）を中和することによって、全ての哺乳動物細胞において主要な抗酸化防御機構を提供する。グルタチオンは、より迅速に消費され、特定の薬物および環境毒素の摂取を枯渇させることが知られている。慢性肝炎やHIV感染の場合も枯渇しています。エビデンスによると、肝臓のグルタチオン蓄積が重大な閾値以下に低下することは、HIVのより不快な徴候、症状、および合併症への変換を引き起こす最終事象であることが示唆されている。 残念ながら、グルタチオンレベルを高めることを望む人にとっては、グルタチオンサプリメントは腸管から十分に吸収されないことに注意すべきである。しかし、N-アセチルシステイン、α-リポ酸シリマリンフラボノイド（ミルクシスル由来）およびL-グルタミンとともに、いくつかの標準的な抗酸化物質を補給することは、グルタチオンの血清および組織レベルを毎日サポートして上昇させる実績のある方法である グルタチオンレベルは、HIV感染、慢性肝臓病態、およびアルコールまたは薬物誘発肝臓障害の管理における有用な補助剤として考慮されるべきである。環境毒素、汚染物質、医薬品、および特定の発癌物質への暴露に対抗する。 抗酸化機能 グルタチオンは、優れた細胞性抗酸化物質です。それは、細胞内の還元型（GSH）および酸化型（GSSG）状態で存在する。還元状態では、システインのチオール基は、還元等価物（H ++ e-）を供与することによってフリーラジカルをクエンチすることができる。これには、好気性代謝における我々の細胞による酸素の使用中に生成される種々の活性酸素種（ROS）を消滅させることが含まれる。電子供与において、グルタチオン自体は反応性になるが、他の反応性グルタチオンと容易に反応してグルタチオンジスルフィド（GSSG）を形成する。これは、細胞中のグルタチオンの通常の高濃度（肝臓では最大5mM）のために可能である。 GSHはグルタチオンレダクターゼ酵素によってGSSGから再生することができます健康な細胞と組織では、総グルタチオンプールの90％以上が還元型（GSH）であり、10％未満がジスルフィド型（GSSG）で存在します。 GSSG対GSH比の増加は、高レベルの酸化ストレス（フリーラジカルの存在）を強く示す。このように、グルタチオンレダクターゼの活性は、酸化的ストレスの指標として用いられる。グルタチオンの状態は、Ellman試薬またはGFP（レドックス感受性緑色蛍光タンパク質）を用いた実験室試験によって評価することができる。 グルタチオンは、重要な細胞性抗酸化物質である酵素グルタチオンペルオキシダーゼの補因子でもあります。また、還元剤として作用することによって、アスコルビン酸塩およびトコフェロールのレベルを維持するのに役立つ。逆に、ビタミンCおよびビタミンEの補給は、グルタチオンの枯渇を助けることができます。 適切なグルタチオンの確保：臨床的勧告グルタチオンの状態を支える重要な栄養素は、神経細胞の損傷からの保護、神経障害の治療、損傷した肝臓細胞の修復などの健康上の追加的利点を提供します。免疫機能の強化、耐糖能の改善、重金属のキレート化、消化器の健康のサポート、慢性腎臓病の進行の遅延などがあります。この点に関する一般的な日々のサポートのために、私は：N-アセチルシステイン350mgを含む組み合わせのカプセルを服用することを提案する。アルファリポ酸75mg・L-グルタミン300mg *ミルクシスル100mg（標準化されたシリマリン含有量80％）このグルタチオン増量製剤を患者に推奨することに関して、医師は以下のエビデンスに基づいたガイドラインを検討することがあります。 1日1カプセルサポート 肝臓病 - 1日2〜4カプセル 慢性腎臓病 - 1日2〜4カプセル。 通常のアセトアミノフェンまたはアルコールは1日1〜2カプセルを使用します。 複数の処方薬を毎日服用している患者（多剤併用）1日1カプセル。 HIV感染は1日あたり3〜4カプセル。 気管支炎（粘液を分解する）1日2カプセル。 糖尿病（耐糖能および抗酸化機能を改善するため） - 1日あたり2カプセル 筋萎縮性側索硬化症（ALS）、多発性硬化症、パーキンソン病1日4カプセル。 水銀、カドミウム、ヒ素、その他の重金属の蓄積を逆戻りさせるのに役立ちます - 1日あたり1〜4カプセル（重症度に基づいて）。 白内障2カプセル/日、 多嚢胞性卵巣疾患1日2カプセル。 1日当たり3〜4カプセル 解毒機能 グルタチオン結合は、肝臓中の求電子性（フリーラジカル）生体異物（そのいくつかは発癌性物質である）を排除する主なメカニズムである。グルタチオンは、サイトゾル中のグルタチオンS-トランスフェラーゼ酵素によって触媒されるコンジュゲーション反応および還元反応に必要である。ミクロソームおよびミトコンドリア。グルタチオンS-トランスフェラーゼ酵素ファミリーは、フリーラジカル過酸化脂質や生体異物（広範な環境毒素、薬物、抗生物質）を含む多くの環境物質のクエンチングと解毒に関与しています。現代の世界では、肝臓の解毒能力が容易に圧倒され、これら人工化合物への高レベルの曝露に起因して、グルタチオンの枯渇および毒素の蓄積および薬物および抗生物質代謝の潜在的に危険な副産物が生じる。 10.14第2次世界大戦以来、推定85,000種の合成化学物質が米国だけで登録されているという事実を、歴史的な見直しで簡単に紹介します。今日の環境は、私たちの食物、水分、空気中の様々な農薬、除草剤、プラスチック（例えばPVC）、異種煙草（例えば、ビスフェノールA、パラベン）および汚染物質にさらされています。人体には、これらの新しい課題に適応する時間はほとんどありませんでした。その多くは、解毒システムを克服し、免疫機能を抑制し、他の望ましくない健康への影響を及ぼします。同様に、多くの人が一度にいくつかの薬物（多剤耐）を処方され、グルタチオン貯蔵をさらに枯渇させる。多くの専門家は、私たちが住んでいる新しい化学環境は、現代における多くの変性疾患の高い発生率の主要な要因であると考えています。例として、グルタチオンはアセトアミノフェン（パラセタモール）の安全な解毒に必要です。この場合、N-アセチル-p-ベンゾキノンイミン（NAPQI）、アセトアミノフェンによって形成される反応性シトクロムP450代謝産物の非酵素的結合に関与し、アセトアミノフェンの過剰摂取または慢性使用によりGSHが枯渇した場合に有毒になるNAPQIは肝臓細胞に蓄積することが認められており、細胞タンパク質と反応し、その過程で細胞を殺します。このように、アセトアミノフェンの慢性使用は肝臓損傷を引き起こすことが知られている。これは主にグルタチオンの枯渇によるものである。他の薬物もグルタチオンを枯渇させることが示されており、肝臓細胞は様々な薬物副産物による損傷や死亡の影響を受けやすくなっています。グルタチオンは、脂溶性の毒素を水溶性の形態に変換する重要な物質であり、体内で安全かつ効率的に排泄することができます。これは、様々な脂溶性毒素の体内蓄積を防ぐのに役立ちます。グルタチオンは、メチルグリオキサール（代謝の副生成物として産生される毒素）の解毒にも必要です。 免疫機能 グルタチオンは、細胞性および抗体媒介性細胞毒性に加えて、免疫介在性T細胞活性化および食作用を維持するために必要である。また、Tヘルパー細胞I（IL-2、IL-12、γ-インターフェロン）とTヘルパー細胞2（IL-6、IL-4、腫瘍壊死因子-1、アルファ、IL-10、I-1）サイトカイン応答プロファイルHIV感染個体における血漿グルタチオンレベルは、無症状状態においてさえも、感染後3週間でうつ病であることが判明している。感染したCD4およびCDSリンパ球サブセットの細胞内グルタチオンレベルも有意に低下している：HIVおよびAIDS患者のCD4およびCD8リンパ球で正常レベルの62〜69％が検出されている10〜40％のグルタチオン枯渇はインビトロでT細胞活性化を完全に阻害することができる。 HIV陽性患者における還元型グルタチオンの比率を評価する研究では、HIV陰性対照と比較して酸化型グルタチオンのレベルが有意に増加していることが判明した。これらの障害は、より進行した疾患の患者でより大きかった。低血清チオールレベル（グルタチオンへの前駆物質）は、HIVに感染した注入薬物使用者（IDU）に示され、死亡リスクの増加と関連している：低血清チオールレベルを有するIDUは、死ぬまで グルタチオンは組織壊死因子アルファの活性化を阻止し、逆転写酵素（HIV複製に必要な主要酵素）の活性を細胞培養で80〜90％阻害することにより、HIV感染の進行を遅らせるようです。このように、多くのHIV感染患者は、グルタチオンの細胞レベルおよび免疫レベルを上昇させることが知られている疾患の進行を遅延させる因子を補う。 回復と維持への導き マルチビタミン：グルタチオンレベルを維持するための第一歩として、成人は次の投与量を含む高効能の複数のビタミンとミネラルを摂取することを検討すべきである：ビタミンC-1,000mg;ビタミンEコハク酸塩-400IU;セレン100-200mcg; β-カロテン10,000-20,000IU;ビタミンA 2,500 IU.21さらに、HIVに感染した患者やその他の困難なケースでも、グルタチオンレベルを大幅に回復させ、さらに高めることが証明されているいくつかの栄養素があります。これらの栄養素には、N-アセチルシステイン、α-リポ酸、シリマリン（ミルクシスル由来）およびL-グルタミンが含まれる。私は一般的に、患者がグルタチオン濃度を維持するために、これらの因子をすべて意味のある用量で含む併用療法を勧めています。 Nacetylcysteine（NAC）は、アセトアミノフェン過剰摂取に伴うグルタチオン枯渇による肝不全の治療に成功しました。その粘液溶解性のためにある種の肺疾患の治療にも役立つ可能性がある。
N-アセチルシステインは重金属キレート剤として作用して、有毒な金属、銅、亜鉛、ホウ素を体内から排除することもできます。また、免疫傷害状態のグルタチオンレベルを補充する際に上昇させることが示されている。多くのHIV患者がN-acetylcysteineを補助的な栄養管理の一環として使用しています。 N-アセチルシステインはまた、慢性腎臓病の進行を遅くすることが示されており、これに関して糖尿病患者に有益であり得る。慢性肝臓感染（例えば、C型肝炎）を有する患者はまた、NACが補助的な栄養管理. アルファリポ酸は、水溶性および脂溶性の抗酸化物質で、グルタチオンレベルを上昇させ、ビタミンCおよびビタミンEを再生することが示されています。アルファリポ酸は、この疾患のグルタチオンをうまく生み出しました。 AIDSで診断された11人の患者に、毎日450mgのリポ酸を14日間投与した臨床試験では、血漿アスコルビン酸塩、全グルタチオンおよび全血漿チオールの脂質過酸化物レベルの低下、ならびにCD4およびCD4対CD8比の有意な上昇が生じた。インスリン感受性を高め、早期糖尿病性神経障害をうまく治療することによって、糖尿病患者および前糖尿病患者を助けることが示されている。 アルファ - リポ酸は、中枢神経系をフリーラジカルの損傷から保護し、MS.ALS、パーキンソン病および恐らくアルツハイマー病のような神経障害の場合に重要な栄養的考慮とする。 ミルクシスルにはシリマリンが含まれています。シリマリンは、主にシリビニン、シリジアニン、およびシリルステリンからなるフラボノリグナンの混合物です。本質的に、ミルクシスル抽出物のシリマリン含量であり、特に様々な肝臓状態の治療および予防に関して、その薬効を提供することが示されている。 1986年、ドイツ委員会は、ミルクシスルの経口抽出物を肝臓疾患治療薬として70％のシリマリン含有量に標準化することを承認しました。 シリマリンは、健康なヒト被験者で肝臓のグルタチオン含量を35％以上、ラットで50％以上増加させる。以前に述べたように、グルタチオンは抗酸化物質であるだけでなく、肝臓内の第I相および第II相解毒機能に必要であり、多くの生体異物、薬物および発癌物質の解毒を促進する。肝臓のグルタチオンレベルを回復させるのに役立つミルクシスルの能力は、シリマリンが様々な肝疾患の有効な治療である主要な手段であると考えられている。シリビニンはまた、RNAポリメラーゼA（ポリメラーゼIとしても知られている）およびDNA合成を刺激し、これが次にリボソームタンパク質の合成を増加させ、したがって細胞発生を刺激する。これは最終的に肝細胞の再生能力を増加させ、損傷した古い肝細胞を置換するための新しい肝細胞の産生をもたらす。このように、シリマリンは、様々な微生物、アルコールおよび他の有害化学物質によって損傷された肝細胞の修復を助けることが示されている。さらに、シリマリンは、スーパーオキシドジスムターゼの強力な細胞内抗酸化物質であるスーパーオキシドアニオン（非常に攻撃的で有害なラジカル酸素種）.4 L-グルタミン補充は、N-アセチルシステインと組み合わせてグルタチオン貯蔵を強化することが示されている。これは、特定の化学療法薬（例えば、フルオロウラシル）による損傷から胃腸管を保護するのに役立つことが示されており、グルタミン補給を生成することが知られているこれらの薬剤が免疫系機能を強化し、放射線治療、骨髄移植後、および傷害を受けた患者では、グルタミンを含まない非経口栄養を受けている患者と比較して、病院での滞在期間が短くなっています。 L-グルタミンは、他の遊離アミノ酸よりも多量に濃縮されています。数多くの研究が、高強度トレーニングを受けている選手の上気道感染症の数を減らすことを含む、個人がストレス下にある場合の体内免疫システムの強化におけるL-グルタミンの利点を示しています。
